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　　自闭症相关ARHGEF9变异通过破坏gephyrin磷酸化平衡损害GABA能突触和超声通讯

　　在神经科学领域，自闭症谱系障碍(ASD)一直是一个复杂而引人入胜的研究课题。这种神经发育障碍以社交沟通缺陷和刻板重复行为为核心特征，表现出高度的临床异质性和病因复杂性。尤其有必要注意一下的是，ASD在男性中的发病率明显高于女性，这种性别差异的背后机制尚未完全阐明。近年来，科学家们逐渐将目光投向X染色体连锁智力障碍(XLID)相关基因，这些基因可能为理解ASD的发病机制提供重要线索。在众多XLID相关基因中，ARHGEF9基因编码的collybistin(Cb)蛋白引起了研究人员的特别关注。Cb是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，最大的作用于Cdc42，并通过与gephyrin、neuroligin-

　　超级增强子lncRNA RP11-54O7.17通过靶向S100A4溶酶体降解调控三阴性乳腺癌增殖转移的机制研究

　　在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌(TNBC)始终是临床医生面临的重大挑战。这种缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达的乳腺癌亚型，不仅占所有乳腺癌病例的16%，更具有侵袭性强、易转移、易复发和对传统治疗不敏感等特点。更令人担忧的是，由于缺乏相应的分子靶点，针对激素受体和HER2的靶向药物对TNBC无效，而仅有不到20%的TNBC患者能够从免疫治疗中获益。这种治疗困境导致超过70%的TNBC患者难以获得理想的治疗效果，因此寻找新的有效治疗靶点迫在眉睫。近年来，超级增强子(SE)及其产生的长链非编码RNA(SE-lncRNA)在肿瘤发生发展中的作用逐渐引起关

　　类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰着全球数千万患者。其典型病理特征包括滑膜组织异常增生、炎性细胞浸润及关节软骨与骨的进行性破坏，最后导致患者关节畸形和功能丧失。当前临床主要依赖非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）和糖皮质激素（GCs）等系统性给药方案，但存在靶向性差、需高剂量用药及肝肾功能损伤等副作用，亟需开发高效低毒的新型治疗策略。在RA的复杂发病机制中，巨噬细胞的表型失衡尤为关键。促炎的M1型巨噬细胞通过释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等因子加剧炎症，而抗炎的M2型巨

　　Highlight产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）每年导致反刍动物大量死亡，给畜牧业造成重大经济损失[26]。该病原体环境适应力强，能产生多种参与致病性的外毒素。其中α-毒素由plc基因编码，该基因位于保守的染色体区域，所有产气荚膜梭菌菌株均可表达[27,28]。α-毒素是关键毒力决定因子，具有强效溶血活性和神经毒性抑制作用，是开发疫苗的重要靶点。Discussion本研究通过免疫信息学方法筛选出高抗原性表位，构建了两种多表位串联蛋白CPA1和CPA2。与全长α-毒素相比，嵌合蛋白不仅保持了相似的免疫激活能力，还明显提升了细胞因子应答水平。特别有必要注意一下的是，CPA

　　PCV13与轮状病毒疫苗联合接种的安全性及成本效益分析：上海地区优化免疫策略实证研究

　　研究亮点本研究聚焦于PCV13与轮状病毒疫苗联合接种策略，通过系统性安全监测（接种当日+7天随访）和多维度经济评估（社会视角下的直接医疗/非医疗成本+间接成本），首次在上海地区验证了该策略的双重优势：既未明显地增加不良反应风险（全身反应发生率：单种PCV13 4.82% 单种轮状疫苗4.35% 联合接种4.11%），又能通过减少就诊次数实现成本节约（1-3剂联合接种分别降低总成本2.29%/2.20%/1.07%）。讨论我们的研究结果有力支持了PCV13与轮状病毒疫苗联合接种的临床可行性和经济性优势，这与国际推荐的免疫程序高度契合。该策略使儿童能以更少的门诊次数获得同等免疫保护水平。世界

　　聚苯乙烯纳米塑料对正常肺细胞迁移的推动作用及其在肺癌细胞中的差异性细胞毒性

　　Highlight我们的研究展示了聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）对人类肺细胞产生的细胞类型特异性效应。肺癌细胞（特别是A549细胞）对PS-NPs诱导的细胞毒性表现出显著更高的敏感性，而正常肺细胞大多维持了细胞活力。氧化应激（通过癌症细胞中SOD1的下调反映出来）似乎是这种选择性易感性的潜在机制。相比之下，PS-NPs增强了正常成纤维细胞（IMR90）的迁移能力，但在癌细胞中则未观察到此现象，这凸显了不同细胞类型的功能反应差异。Discussion本研究证明了PS-NPs对人类肺细胞具有细胞类型特异性效应。肺癌细胞，尤其是A549细胞，对PS-NPs诱导的细胞毒性表现出明显更高的敏感性，而正

　　电子烟液体样本特征电子烟液体是用于电子烟中作为尼古丁载体或烟雾产生剂的广义液体组。由于口味、品牌、植物甘油/丙二醇比例、尼古丁含量和来源的差异，难以进行统一分组。因此，液体被分为三个组别。欧洲组是在英国制造和采购的（GB-1,2和3），代表在许多国家合法销售且具有既定质量控制的电子烟液体。巴西组则由...酵母细胞毒性通过细胞抑制试验评估电子烟液体样本影响酵母细胞活力的能力。所使用的酿酒酵母菌株在YPG培养基中先前已被表征，显示出约3小时的滞后期、7至9小时之间的指数生长期，以及生长约24小时后达到的稳定期。计算得出的CC50值（代表生长抑制显著的组别）中，最低值...电子烟液体的特性（注：此部

　　非经典EIF3d-ATF4-S100P信号轴通过整合应激反应介导的代谢重编程驱动肝星状细胞活化与肝纤维化

　　肝脏，作为人体的“化工厂”，时刻面临着各种代谢压力的挑战。当这种压力持续存在时，便可能引发慢性肝病，其中肝纤维化是通向肝硬化甚至肝癌的关键步骤。在全世界内，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原名非酒精性脂肪性肝病NAFLD）影响着超过30%的人口，其中约25%会进展为更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名NASH），其特征就包括肝纤维化。肝纤维化程度是MASH患者严重并发症和死亡的最可靠预测指标。在这一过程中，肝星状细胞（HSC）扮演了核心角色。在健康肝脏中，HSC处于静止状态，储存维生素A；而当肝脏受损时，HSC会活化转变为肌成纤维细胞，大量产生细胞外基质（ECM），即瘢

　　补偿效应对HEK293细胞中重组CD81功能化HIV-1 Gag病毒样颗粒和细胞外囊泡生产的调控作用及机制研究

　　在生物技术和生物医学领域，病毒样颗粒（Virus-Like Particles, VLP）和细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EV）作为新型的纳米载体平台，因其独特的结构和功能，在药物递送、疫苗开发和诊断治疗中展现出巨大的应用潜力。VLP能够模拟天然病毒的形态但缺乏病毒遗传物质，避免了致病风险；而EV是细胞自然分泌的膜性囊泡，携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子，参与细胞间通讯。然而，如何高效、特异性地将这些纳米颗粒功能化，即在它们表面展示特定的肽段或靶向分子，以实现精准的疾病干预，仍然是当前研究面临的关键挑战之一。传统的功能化策略包括物理、化学和生物工程方法。其中，

　　基于硒聚合物纳米反应器的GSH触发型Fe2+/顺铂协同递送系统通过ROS风暴增强化疗-铁死亡协同作用

　　在癌症治疗领域，铁死亡（ferroptosis）作为一种新型的细胞死亡方式近年来非常关注。这种铁依赖性的细胞死亡过程主要是通过芬顿反应（Fenton reaction）实现——亚铁离子（Fe2+）与过氧化氢（H2O2）反应产生高毒性的羟基自由基（·OH），引发脂质过氧化因此导致细胞死亡。然而，这一看似理想的治疗策略在临床转化中面临两大核心挑战：一是Fe2+在生理环境下极不稳定，容易被氧化成三价铁而失去催化活性；二是肿瘤微环境内源性H2O2水平不足，难以支撑有效的芬顿反应。更棘手的是，肿瘤细胞高表达的谷胱甘肽（GSH）及其下游的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX-4）构成了强大的抗氧化防御系统，能够有效

　　感染顺序通过调控免疫应答影响甲型流感病毒与1型单纯疱疹病毒共感染的疾病结局

　　在重症肺炎患者的临床诊疗中，医生们经常发现一个有趣现象：同一患者体内同时检测到多种病毒病原体，但这些共感染病例的临床表现却存在非常明显差异。特别是甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)与1型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)的共感染，有些患者病情迅速恶化，而另一些患者却相对平稳。这种差异背后的机制一直困扰着医学界，也成为病毒学研究的重要课题。随着诊断技术的进步，病毒共感染在危重症患者中的检出率日益升高。IAV作为严重肺炎的常见病原体，在呼吸道病毒共感染中的发生率介于4.7%-20%之间。然而，IAV与其他病毒共感染对疾病严重程

　　在全球范围内，胃癌依然是威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率分别位居第五和第三位。而幽门螺杆菌(Hp)感染作为胃癌最重要的危险因素，全球成人感染率高达43%，与胃癌的发生发展紧密关联。虽然根除Hp在预防胃癌方面效果明确，但对于已经确诊的Hp阳性胃癌患者，其治疗效果却存在很大不确定性。目前临床上缺乏针对Hp阳性胃癌的特异性治疗方案，因此深入揭示Hp促进胃癌发展的具体机制，对于开发有效的治疗策略至关重要。肿瘤免疫微环境在胃癌的消退和预后中扮演着关键角色，成为潜在干预靶点的重要来源。目前关于Hp对胃癌免疫微环境影响的研究大多分布在在细胞毒性细胞方面，例如Hp感染状态会影响T细胞的异质性，从而调节肿

　　TFE3融合蛋白通过Cyclin D1介导的PD-L1翻译后修饰促进Xp11.2易位肾细胞癌进展的机制研究

　　在肾脏肿瘤的复杂图谱中，Xp11.2易位肾细胞癌(Xp11.2 translocation renal cell carcinoma, Xp11.2 tRCC)因其罕见性和侵袭性而非常关注。这种由TFE3基因易位驱动的恶性肿瘤，虽然只占肾癌的1-5%，却以其独特的生物学行为和较差的临床预后挑战着肿瘤学家。最令人困惑的是，这种肿瘤细胞表面程序性死亡配体1(PD-L1)的表达呈现出奇特的双面性：mRNA水平非常明显升高而蛋白表达却明显不足。这种矛盾现象如同一个分子层面的谜题，既关系到肿瘤免疫逃逸的机制理解，也直接影响着免疫检查点抑制剂治疗的临床决策。为了解开这一谜团，南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科

　　基于机器学习的NK细胞疗法细胞毒性预测模型构建及其在癌症精准治疗中的应用

　　在肿瘤免疫治疗领域，自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫系统的关键效应细胞，因其无需预先致敏即可识别并杀伤肿瘤细胞的特性而非常关注。与传统T细胞疗法相比，NK细胞疗法具有安全性高、组织相容性好等优势，已成为肿瘤治疗的新希望。然而，尽管NK细胞过继转移疗法在临床上展现出潜力，其疗效却存在非常明显的个体差异性。研究表明，在接受NK细胞治疗的600例患者中，客观缓解率仅为28.2%，这种差异可能与个体间肿瘤细胞和NK细胞的受体-配体表达异质性紧密关联。NK细胞的功能活性受到其表面受体网络的精密调控，这些受体包括杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs）、自然细胞毒性受体（NCRs）和C型凝集素样受体等。抑制性受体

　　NNMT通过SDF-1/CXCR4-ERK-CCL20轴增强肾透明细胞癌干细胞特性并维持血管生成的新机制

　　肾透明细胞癌(ccRCC)是肾脏最常见的恶性肿瘤类型，以其高度血管化的特征而闻名。尽管针对血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗在初期显示出良好效果，但大多数患者最终会产生耐药性，导致肿瘤复发和进展。这种治疗困境促使科学家们深入探索ccRCC中血管生成维持的新机制，特别是肿瘤干细胞在耐药性形成中的作用。肿瘤干细胞被认为是肿瘤异质性和治疗抵抗的关键驱动因素。在ccRCC中，C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)已被鉴定为肿瘤干细胞的标志物，但其调控机制尚不明确。同时，烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)在多种癌症中表达上调，与肿瘤进展相关，但它在ccRCC干细胞特性和血管生成中的作用仍待阐明。发表

　　在当今全球粮食安全面临严峻挑战的背景下，怎么样提高作物产量和品质成为农业科学研究的重点。土壤中微量元素缺乏往往会导致植物生长受阻、作物减产，而传统施肥方式存在利用率低、环境污染等问题。蚕豆作为一种重要的蛋白来源作物，在埃及等地中海地区是主要的粮食作物，其果实富含蛋白质、碳水化合物和多种微量元素，具备极高的营养价值。然而，微量元素在土壤中的有效性有限，常常导致植株生长不良、叶片黄化、开花结果受阻等问题。未解决这一难题，Noura E. Mahmoud和Reda M. Abdelhameed在《BMC Plant Biology》上发表了一项创新性研究，探索了金属有机框架(MOFs)这种新型材料在

　　在生物制药领域，如何高效表达具有生物活性的重组蛋白一直是个重要挑战。传统微生物表达系统往往没办法完成复杂人类蛋白的正确折叠和翻译后修饰，而哺乳动物细胞培养成本高昂且易污染。面对这一些难题，植物生物反应器技术应运而生，为重组蛋白生产提供了新的可能。其中，水稻作为重要的粮食作物，其细胞悬浮培养系统具有生长快速、成本低廉且安全性高等优势，成为表达药用蛋白的理想平台。人干扰素-γ(IFN-γ)是一种重要的细胞因子，在免疫调节和抗病毒、抗肿瘤过程中发挥着关键作用。然而，天然IFN-γ来源有限，难以满足临床和科研需求。因此，开发高效表达生物活性IFN-γ的新技术平台具备极其重大价值。正是在这样的背景下，研究人员在

　　在广袤的青藏高原上，青海湖作为中国最大的咸水湖，不仅是壮丽的自然景观，更是数以万计候鸟的重要越冬地。然而，这片生态净土正面临隐形威胁——衣原体（Chlamydia）感染。这类革兰氏阴性专性胞内细菌可引起禽衣原体病（Avian Chlamydiosis, AC），其中鹦鹉热衣原体（Chlamydia psittaci）更被列为重要人畜共患病原体，感染者也许会出现发热、咳嗽甚至严重呼吸道疾病。既往研究显示，全球禽类中C. psittaci平均感染率高达19.5%，而我国家禽中亦存在26.2%的阳性率，但关于高原野生鸟类携带衣原体的多样性及其传播风险，科学认知仍近乎空白。为揭示这一生态健康隐患，Wu等

　　H9N2禽流感灭活疫苗与流行株匹配性研究：实验与田间评估揭示其免疫保护效果

　　在禽类养殖业中，H9N2亚型低致病性禽流感病毒(AIV)的流行已成为全球性问题，特别是在中东地区呈现地方性流行态势。这种病毒虽然死亡率不高，但会导致产蛋量下降、增重减缓，并易继发其他病原感染，造成巨大经济损失。更令人担忧的是，病毒在传播过程中不断发生抗原漂移，使得现有疫苗的保护效果大打折扣。传统的防控策略主要依赖生物安全措施和扑杀感染群，但疫苗接种仍是控制疾病的关键手段。然而，疫苗种子株与流行株之间的抗原匹配度直接影响免疫效果。当疫苗株与流行株不匹配时，只能提供部分保护，导致病毒在群体中沉默传播，增加了新变异株出现的风险。在埃及，尽管密集使用各种疫苗，H9N2病毒仍通过持续的遗传漂变不断进

　　人类免疫系统成熟过程中的系统性免疫活动：多器官单细胞图谱揭示胎儿期免疫激活与耐受新机制

　　在人类生命的最初阶段，免疫系统的发育一直是个充满谜团的领域。传统观点认为，胎儿期的免疫系统处于静止状态，基本功能是维持免疫耐受而非激活免疫应答。然而，这种观点是否完整地描绘了胎儿免疫系统的真实图景？在第二孕期这个免疫系统发育的关键窗口期，究竟发生了什么？这样一些问题一直困扰着免疫学家。近日，来自中山大学等机构的研究团队在《Cell》杂志上发表了一项突破性研究，通过对第二孕期胎儿和成人23个器官的321个样本做大规模单细胞分析，绘制了迄今为止最全面的人类免疫系统发育图谱。研究结果彻底改变了我们对胎儿免疫系统的认知——原来在所谓的静止期，胎儿体内正上演着活跃的免疫活动。关键技术方法概述研究团